Metabolismo de benzodiacepinas en distintos modelos de hepatopatías experimentales / Benzodiazepines metabolism in different models of experimental liver diseases

El objetivo de este trabajo es estabelecer posibles alteraciones en la glucuronización de benzodizcepinas en dos modelos experimentales de injuria hepática: La intoxicación aguda con paracetamol y la colestasis seguida de una intoxicación aguda con paracetamol. Por el contrario, los animales colestáticos seguidos de una intoxicación con paracetamol, mostraron un incremento en la glucuronización de los sustratos ensayados.

Evolucion de parametros bioquimicos e histopatologicos en la sobredosis con paracetamol durante la colestasis experimental / Development of biochemical and histopathological parameters in paracetamol overdose in experimental cholestasis

En este trabajo se estudia el efecto de la intoxicación aguda con paracetamol (P) en ratas colestáticas. Se tomaron 4 grupos de ratas: controles, controles intoxicadas con P, controles colestáticas y colestáticas intoxicadas con P. Para todos los grupos se realizaron test de bioquímica hepática e histopatología del hígado. Se concluye que las ratas colestáticas sufren menor daño hepático cuando se las somete a intoxicación con P que sus respectivos controles

Detección y caracterización de mutantes pre-core del virus de la hepatitis B (HBV) en pacientes cronicamente infectados / Detection and characterization of precore mutant of hepatitis B virus (HBV) in chronically infected patients

La infección por el virurs de la Hepatitis B (HBV) es causa importante de morbi-mortalidad en el mundo, hallándose asociada con afecciones hepáticas graves tales como cirrosis y/o carcinoma hepatocelular primario (HCC). Entre los diversos factores que influyen en la severidad del daño hepático pueden señalarse, la emergencia de mutantes pre-core (HBeAg defectuosa), la heterogeneidad genética del virus y del hospedador y la competencia del sistema inmune. En particular la presencia de mutantes pre-core en portadores crónicos se asocia, además, con una baja respuesta a la terapia con interferón alfa. En este trabajo presentamos evidencias de la presencia de dichas mutantes en pacientes cronicamente infectados HBeAg negativos (HB Agi positivo) en la Argentina. Al suero de estos pacientes se les extrajo el ADN viral que fue amplificado por PCR y caracterizado por análisis con enzimas de restricción. Finalmente uno de estos sueros fue secuenciado en la región pre-core evidenciando la presencia de mutaciones en los codones 15 y 28 de dicha región característicos de estas mutantes

Aumento de la capacidad de conjugación del acetaminofene en colestasis experimental / [Increase of acetaminophen conjugation ability in experimental cholestasis]

Acetaminophen glucuronidation ability and its relationship to hepatic microsomal phospholipid changes were studied during experimental extrahepatic cholestasis. This study included two groups of Wistar rats: 1) normal rats and 2) cholestatic rats. UDP-Glucuronyltransferase activity (UDP-GT) towards acetaminophen resulted increased in 38

(p < 0.05) in the cholestatic group when compared to normal rats. We also found important changes in hepatocyte microsomal phospholipid profile. When phosphatidylcholine fatty acid composition was analysed, all of them resulted diminished except for an increment on oleic acid content (36

). This fatty acid increase in the main membrane phospholipid had a parallel behaviour with acetaminophen glucuronidation activity. This fact could support an activation role for oleic acid over this enzymic system.

Fluidificacion de la membrana microsomal hepatica y su relacion con el envejecimiento / Fluidity of hepatic microsomal membrane and its relation with aging

El efecto del envejecimiento sobre la composición fosfolipídica de la membrana hepática fue estudiada en dos grupos de ratas Wistar jóvenes (2 meses) y maduros (6 meses). Cuando fue analizado el contenido fosfolipídico microsomal total, el grupo de ratas maduras mostró un incremento significativo (73%). El patrón fosfolipídico microsomal también mostró un comportamiento diferente en ambos grupos, con un significativo incremento en fosfatidilcolina (62%), fosfatidilserina (124%), fosfatidilinositol (31%) y esfingomielina (10%) y aparente en fosfatidiletanolemina y fosfatidilglicerol en el grupo de 6 meses. Una elevada fluidificación de la membrana microsomal en animales añosos fue relevado por un incremento en el índice PC/EM (47%). Este incremento en la fluidificación durante el proceso de envejecimiento puede reflejar una respuesta adaptativa resultante en cambio en la actividad enzimática responsable del metabolismo de drogas y carcinógenos

Metabolismo de benzodiacepinas en colestasis extrahepatica experimental / Benzodiazepine metabolism in experimental extrahepatic cholestasis

El objetivo del presente estudio es determinar el efecto de la interrupción del flujo biliar sobre la detoxicación hepática del lorazepan y su relación con la composición fosfolipídica de la membrana microsomal. Se observó una disminución del contenido microsomal de fosfatidilcolina, fosfatidilinositol, fosfatidiletanolamina y esfingomielina, y un incremento de fosfatidilserina y fosfatidilglicerol. Las ratas control y colestáticas presentaron una actividad enzimática similar para detoxicar el lorazepan. Estos resultados sugieren que la regulación de esta vía metabólica se ejerce con independencia del entorno fosfolipídico de membrana

Composicion fosfolipidica de la membrana microsomal hepatica u su relacion con la actividad de la bilirrubina UDP-Glucuroniltransferasa en colestasis humana / Phospholipid composition of the hepatic microsomal membrane and its relationship to bilirubin UDP glucuronyltransferase in human cholestasis

Han sido descriptos diversos cambios estructurales y morfológicos sobre el hepatocito cuando se utilizaron modelos de coelstasis experimental asimismo se han documentado alteraciones en la actividad de las denominadas "enzimas unidas a membrana" frente a los cambios en el entorno lipídico. En el presente estudio se estableció la actividade de la bilirrubina UDP-Glucuraniltransferasa y el perfil fosfolipídico microsomal en hepatocitos de individuos control y en pacientes con colestasis extrahepática prolongada. No se hallaron diferencias significativas en la actividad total de Bilirrubina UDP-Glucuroniltransferasa entre ambos grupos de pacientes (normales: 1,11 ñ 0,66; colestáticos: 1,93 ñ 0,82 nmoles bilirrubina conjugada/mg proteína en 10 min). Sin embargo cuando el producto final de la reacción se analizó, los controles presentaron 80% de bilirrubina diglucuronido (20% bilirrubina monoglucuronido), resultando ausente este metabolito en los pacientes colestáticos (100% bilirrubina monoglucuronido). El análisis cualitativo de los fosfolípidos reveló una disminución en el contenido de fosfatidilcolina (-9,5%) y fosfatidiletanolamina (-62,9%) y, paralelamente, incrementos en fosfatidilserina (+143,4%) y esfingomielina (+475,6%) en los microsomas dle grupo colestático cuando se comparó con el grupo control. Por el contrario el contenido de fósforo total resultó similar en ambos grupos estudiados (normales: 979, 55 ñ 42,15; colestáticos: 958, 26 ñ 30,86 umol Pi/mg proteina). Los datos presentados en este estudio demuestran que la capacidad de bilirrubina y el perfil fosfolipídico microsomal se ven seriamente afectados durante la colestasis humana. En próximas experiencias se intentará esclarecer la relación entre ambos hechos como así también delucidar el mecanismo de los cambios inducidos por la acumulación de bilis

Estudio comparativo de las alteraciones de la hemostasia entre la hepatitis viral aguda fulminante y la cirrosis terminal. / Comparative study of hemostatic changes in acute viral hepatitis and terminal cirrhosis

Se presentan veinte enfermos con dano hepatico grave, todos de evolucion fatal, en quienes se analizan los parametros de hemostasia. Once padecieron hepatitis viral aguda fulminante (HVF) nueve padecieron de cirrosis hepatica. Los factores de coagulacion aqui estudiados exteriorizan el dano del parenquima hepatico. La diferencia mas importante entre ambas patologias, se evidencio en mayor alteracion de los factores II, V, VII-X, en HVF que en cirrosis A pesar de ello, el numero de pacientes que presentaron hemorragia, fue similar para ambos grupos. El tiempo de Quick y del KPTT, se complementan en el diagnostico de ambas patologias

Utilidad de las isoenzimas de la pseudocolinesterasa serica en hepatopatias agudas, cronicas y neoplasias (estudio experimental y clinico). / Usefulness of the isoenzymes of serum pseudeocholinesterase in acute, chronic liver diseases and neoplasms (experimental and clinical study)

Este trabajo fue disenado con un doble proposito, uno experimental, para estudiar en ratas la concentracion en higado y suero, de la seudocolinesterasa, (CHE) y sus isoenzimas y, el segundo, para analizar el comportamiento de estas ultimas en las hepatitis agudas, cirrosis y tumores de higado. De las experiencias en ratas, se describen 5 isoenzimas obtenidas del homogenato de higado y de 4 a 5 en el suero. En suero humano normal se identificaron de 4 a 5 isoenzimas de CHE. En todos los enfermos hapaticos graves estudiados se observon descensos cuali y cuantitativos de todas las isoenzimas, en especial la numero 4. La isoenzima numero 1 descendio mas en cirroticos, en donde se caracterizo por poseer un doble pico en su trazado. La isoenzima numero 5 se mostro elevada solo en sueros de enfermos con hepatomas